Etapa previa al descubrimiento de la estructura y función del DNA

• 1865. Mendel descubre los factores genéticos y enuncia las leyes que llevan su nombre.
• 1871. Miescher descubre el DNA (sustancia ácida y rica en fósforo) o nucleína en el esperma de trucha.
• 1888. Waldeyer descubrió la presencia de unos filamentos en el núcleo celular, que se teñían fácilmente, a los que denominó cromosomas.
• 1900. Hugo de Vries, Carl Correns y Erich von Tschermak redescubren las leyes de Mendel y empiezan a aplicarse para mejorar el rendimiento de cosechas y ganadería.
• 1909. Johannsen introdujo el concepto de gen, genotipo y fenotipo.
• 1910. Morgan trabajando con Drosophila melanogasterformuló la hipótesis de que los genes están situados de forma lineal en los cromosomas. Esto fué descubierto estudiando mutaciones en los cromosomas gigantes de D. melanogaster.

Descubrimiento de la estructura y función del DNA

• 1928. Griffith trabajando con Diplococcus pneumoniae (Streptococcus pneumoniae) empezó a hablar del principio transformante.
• 1943. Avery, McLeod y McCarty demuestran que el DNA es el principio transformante, y por tanto el material genético. Antes de esa fecha se pensaba que las proteínas eran el material genético.
• 1946. Lederberg y Tatum (1946) demostraron la existencia de conjugación en Escherichia coli.
• 1950. Lwoff estudió el fenómeno de la lisogenia.
• 1952. Zinder y Lederberg descubrieron el fenómeno de la transducción generalizada.
• 1952. Hershey and Chase descubren que el DNA es el material genético de fagos
• 1952. Lederberg introdujo el concepto de plásmido.
• 1953. Watson, Crick y Franklin proponen el modelo de la doble hélice para la molécula de DNA (Watson y Crick, Premio Nobel en 1962).
• 1955. Jacob y Wollman demostraron la existencia del plásmido F en Escherichia coli.
• 1955. Fraenkel-Conrat y Williams demostraron que el RNA era el material genético del virus del mosaico del tabaco (TMV).

Etapas previas al DNA recombinante (DNAr)

• 1956. Se postula que el mensaje genético en el DNA está codificado.
• 1958. Meselson y Stahl demuestran que la replicación del DNA tiene lugar por separación de hebras complementarias. Modelo semiconservativo. Trabajo en PDF.
• 1958. Aislamiento de la DNA polimerasa I.
• 1959. Descubrimiento de la RNA polimerasa.
• 1960. Sidney Brenner, François Jacob y Matthew Meselson: Descubrimiento del RNAm y de su papel en la síntesis de proteínas.
• 1961. Jacob y Monod proporcionaron el primer ejemplo de control de la expresión de genes a nivel de transcripción: modelo del operón lac.
• 1961. Nirenberg y Matthaei descubren las primeras letras del código genético (UUU = Phe).
• 1964. Holley  aisló los tRNA, moléculas que incorporan los aminoácidos activados en las proteínas.
• 1965. Demostración genética de la existencia de plásmidos.
• 1966. Se establece completamente el código genético (Holley, Khorana y Nirenberg, Premio Nobel en 1968).
• 1967. Aislamiento de la DNA ligasa.
• 1968. Arber y Smith descubren los enzimas de restricción  de Tipo I.
• 1969. Boyer aisló el primer enzima de restricción de tipo II (EcoRI).
• 1970. Baltimore y Temin descubrieron la transcriptasa reversa

Primeros experimentos de DNAr

• 1972. Paul Berg construyó la primera molécula de DNA recombinante (DNAr) entre el DNA del fago lambda y del virus SV40 (Premio Nobel en 1980). Trabajo en PDF.
• 1973. Cohen y Boyer introdujeron la primera molécula de DNAr en Escherichia coli. PNAS.
• 1973. Primera protesta pública contra las técnicas de DNAr. Estuvo dirigida por el gran biólogo molecular Erwin Chargaff.
• 1974. Llamada para una moratoria en los experimentos de DNAr en las Conferencias Gordon. La Academia de Ciencias de EEUU nombró un comité de expertos presididos por Paul Berg para que estudiasen los riesgos de la Ingeniería Genética.
• 1975. En Inglaterra se dan instrucciones para trabajar con DNAr.
• 1975. Conferencia de Asilomar (California). Se toman acuerdos para la adopción de una regulación en los experimentos de DNAr que se reducen a dos: (i) los laboratorios deben construirse de tal manera que impidan el escape de microorganismos manipulados genéticamente y (ii) las bacterias deben estar debilitadas para que no puedan sobrevivir fuera del laboratorio.
• 1976. Los Institutos Nacionales de la Salud (NIH) dan las primeras reglas para trabajar con DNAr.
• 1976. La prensa presiona para que no se conceda el Premio Nobel a investigadores que trabajen con DNA.
• 1976. Boyer crea la primera compañía de Ingeniería Genética (Genentech) para la síntesis de drogas por técnicas de DNAr.
• 1977. Construcción de la primera molécula de DNAr con DNA de mamíferos y descubrimiento de que los genes de eucariotas son discontínuos, es decir, contienen intrones y exones  (Premio Nobel para Sharp y Roberts en 1993).
• 1977. Sanger desarrolló el método de los dideoxinucleótidos para la secuenciación del DNA.
• 1977. Maxam y Gilbert pusieron a punto un método químico para la secuenciación del DNA.
• 1978. Premio Nobel de Medicina para Arber, Nathans y Smith por el descubrimiento y aplicaciones de los enzimas de restricción.
• 1978. Producción de Somatostatina humana por técnicas de DNAr.
• 1979. Se relajan las regulaciones de NIH. Clonación y expresión de la hormona de crecimiento humana (HGH).
• 1980. Se empieza a construir la primera planta industrial para la producción de insulina.
• 1980. Premio Nobel de Química para Berg, Gilbert y Sanger por el desarrollo de técnicas para secuenciar DNA.
• 1981. Las acciones de las compañias de DNAr entran en Bolsa.

La tecnología del DNAr se extiende a organismos distintos de E. coli.

• 1983. Clonación de los primeros genes de Streptomyces implicados en producción de antibióticos en el laboratorio de Genética del John Innes Institute (Norwich. UK) dirigido por David A. Hopwood. Candicidina.  Undecilprodigiosina. Metilenomicina.
• 1983. Premio Nobel para Barbara McClintock por el descubrimiento de los transposones en el maiz.
• 1984. Clonación de todos los genes implicados en la biosíntesis del antibiótico actinorhodina. Nature.
• 1984. Desarrollo de sistemas de clonación en muchos microorganismos (corinebacterias).
• 1985. Producción de antibióticos híbridos por técnicas de Ingeniería genética. Nature.
• 1985. Clonación de la Isopenicilina N sintetasa de Cephalosporium acremonium que sentó las bases para la clonación de genes de cefalosporinas y otros antibióticos beta-lactámicos como la penicilina. Nature.
• 1985. Aplicación de las técnicas de DNAr en Medicina Legal.
• 1985. Clonación de genes de corinebacterias implicados en producción de aminoácidos.
• 1986. Clonación de genes implicados en la biosíntesis de eritromicina usando cósmidos.
• 1986. Desarrollo de animales transgénicos.
• 1986. Intentos de desarrollar vacunas contra el SIDA basadas en el virus de la viruela (vacunas de sub-unidades).
• 1986. Clonación de todos los genes implicados en la biosíntesis de antibióticos beta-lactámicos.
• 1987. Premio Nobel de Medicina para Tonegawa por sus estudios sobre la genética de la diversidad de anticuerpos.
• 1990. La terapia genética empieza a utilizarse en USA. Aplicaciones de las técnicas de DNAr en agricultura. Utilización de animales productores de leche como fábricas de medicinas.
• 1993. Demostración del éxito de la terapia genética. Premio Nobel para Phillip Sharp y Richard Roberts por el descubrimiento de los genes discontínuos en el Adenovirus 2.
• 1993. Premio Nobel de Química para Kary Mullis (técnica de PCR) y Michael Smith (mutación in vitro de genes, o mutagénesis dirigida).
• 1993. Clonación de embriones humanos. Se desató una gran polémica en todos los medios de comunicación. Muere Severo Ochoa.
• 1994. Aparición de enfermedades prácticamente desaparecidas: Bacteria asesina (Streptococcus A), enfermedad de los legionarios (Legionella pneumofila), tuberculosis (Mycobacterium tuberculosis), tosferina (Bordatella pertussis), cólera (Vibrio cholerae), peste bubónica y neumónica (Yersinia pestis).
• 1995. Nacimiento de la oveja Dolly por investigadores del Roslin Institute (Edimburgo). Se anunció en Febrero de 1997.

Genómica y Proteómica

• 1995. Secuenciación de genoma de Haemophilus influenzae. Science.
• 1996. Secuenciación del genoma completo de Saccharomyces cerevisiae [1]
• 1997. Secuenciación del genoma de  Escherichia coli. Science.
• 1997. Premio Nobel de Medicina para Stanley Prusiner por el descubrimiento de los priones, un nuevo principio biológico de infección.
• 1999. Muere Barbara Bachmann, la encargada del «E. coli stock genetic center«.
• 2001. Premio Nobel de Fisiología y Medicina para Hartwell, Hunt y Nurse por sus descubrimientos sobre las señales reguladoras del ciclo celular.
• 2001. Secuenciación del genoma humano [2].
  
• 2002. Secuenciación del genoma de Streptomyces coelicolor dirigido por David A. Hopwood [3].
  
• 2002. Aparición en China de la neumonía atípica (síndrome respiratorio agudo, SARS), enfermedad respiratoria producida por un coronavirus.
• 2003. Muere la oveja Dolly
• 2003. Aparición en Asia de la gripe aviar producida por el subtipo HPAI A(H5N1) del virus Influenza A que puede transmitirse al hombre.
• 2004. Clonación terapeútica de embriones humanos [4]. Posteriormente se demostró que los autores del trabajo falsificaron los datos [5].
• 2004. Muere Francis Crick  (29 Julio)
• 2005. Premio Nobel para Marshally Warren por el descubrimiento del papel de Helicobacter pylori en la úlcera de estómago.
• 2006. Premio Nobel de Química para Roger D. Kornberg.
• 2007. Secuenciación del genoma de Saccharopolyspora erythraea, el microorganismo productor del antibiótico eritromicina [6].
• 2007. Secuenciación del genoma de Craig Venter [7].
• 2008. Muere Joshua Lederberg, Premio Nobel en 1958 a los 33 años. Acuñó el concepto de plásmidos y descubrió la «sexualidad» en bacterias.
• 2008. Muere Ray Wu (Febrero, 10), que puso a punto el método para secuenciar DNA que luego perfeccionó Sanger, desarrolló vectores de clonación y métodos para introducir genes en arroz.
• 2008. Secuenciación del genoma de James D. Watson [8].
• 2008. Premio Nobel de Química para los investigadores que descubrieron y usaron la proteína fluorescente verde (Martin Chalfie, Osamu Shimomura y Roger Y. Tsien)
• 2008. Premio Nobel de Medicina para Harald zur Hausen, descubridor del virus del papiloma humano que causa el cáncer cervical, y para Francoise Barré-Sinoussi y Luc Montagnier, descubridores del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) causante del SIDA.
• 2008. Secuenciación del genoma de Penicillium chrysogenum, el hongo productor de penicilina [9].
• 2008. Secuenciación del tercer genoma humano [10].
• 2008. Uso de meganucleasas (homing-endonucleasas) para la reparación de enfermedades genéticas humanas (xeroderma pigmentosum)[11].
  
• 2009. Marzo. Demostración del éxito del «niño medicamento» Artículo de «El País«.
• 2009. Abril. Aparición en México de un brote de gripe porcina, llamada posteriormente gripe A (H1N1).
• 2009. Secuenciado el genoma del toro [12].
• 2009. Mayo. Un grupo de investigación japonés crea un tití (marmoset) transgénico y el transgen se transmite a la descendencia [13].
• 2009. Agosto. Secuenciado el cuarto genoma humano [14].
• 2009. Septiembre. Secuenciado el genoma de Phytophthora infestans [15].
  
• 2009. Septiembre. Secuenciado el genoma de la levadura del vino [16].
• 2009. Octubre. Se describe un método para secuenciar RNA sin convertirlo a cDNA [17.]
  
• 2010. Enero. Secuenciado el genoma del oso panda [18].
  
• 2010. Febrero. Secuenciación del primer genoma de un hombre de hace 5000 años [19].
  
• 2010. Mayo. Secuenciado el genoma de una bacteria no cultivable a partir de una sola célula [20].
  
• 2010. Mayo. Secuenciado el genoma de un Neandertal [21]
• 2010. Mayo. Se describe la estructura tridimensional de los cromosomas de Saccharomyces cerevisiae [22].
  
• 2010. Mayo. Creación de una bacteria controlada por un genoma sintético [23].
• 2010. Septiembre. Otro éxito de la terapia génica en paciente con beta-talasemia [24].
• 2010. Septiembre. Secuenciación del genoma del patógeno Rhodococcus equi [25].
• 2011. Se identificaron genes de resistencia a antibióticos en DNA de hace 30.000 años [26]
• 2011. Un ensayo clínico demuestra el uso de la viroterapia en el tratamiento del cáncer [27,28].
  
• 2011. Descubrimiento del posible mecanismo del papel carcinogénico inducido por Helicobacter pilory .
• 2013. Puesta a punto de la técnica CRISPR. Los estudios iniciales se desarrollaron en la Universidad de Alicante. NoticiaSEM 75 mayo-CRISPR.
• 2013. Secuenciado el genoma de un hombre del yacimiento de Atapuerca  de hace 300.000 años [30].
• 2013. Muere Sanger, uno de los pocos científicos galardonado con dos premios Nobeles.
• 2014. Creación de un cromosoma artificial e introducción en Saccharomyces cerevisiae [31].
• 2014. Construcción de organismo semisintético con un código genético expandido [32].
• 2015. Aislamiento de un nuevo antibiótico de un microorganismo no cultivable [33].
• 2015. Construcción de microorganismos modificados genéticamente que dependen de aminoácidos sintéticos [34].
• 2015. Premio Nobel de Medicina a William Campbell, Satoshi Omura, and Youyou Tu por sus contribuciones al desarrollo de antiparasitarios (avermectinas y artemisina)
• 2015. Premio Nobel de Química a Tomas Lindahl, Paul Modrich y Aziz Sancarr, considerados los padres de los mecanismos de reparación del DNA.
• 2016. Secuenciados 10.000 genomas humanos [35]
• 2018. Construcción de una levadura con un único cromosoma [36]
• 2018. Premio Nobel de Química a Frances H. Arnold “for the directed evolution of enzymes” and the other half jointly to George P. Smith and Sir Gregory P. Winter ”for the phage display of peptides and antibodies”.
• 2018. Se cura la distrofia muscular de Duchesne en perros usando CRISPR-Cas [37].
• 2019. Moratoria en el uso de CRIPRS para modificar líneas germinales humanas. Marzo 2014. Science.
• 2019. Clonación en Escherichia coli de genes de la araña Nephila clavipes para producir fibras de telaraña [39].
• 2020. Pandemia por el SARS-CoV-2. Miles de muertes en España a pesar de los meses de confinamiento y Estado de Alarma.
• 2020. Premio Nobel de Química para Emmanuelle Charpentier and Jennifer A. Doudna “for the development of a method for genome editing”. Since Charpentier and Doudna discovered the CRISPR/Cas9 genetic scissors in 2012 their use has exploded. The genetic scissors have taken the life sciences into a new epoch and, in many ways, are bringing the greatest benefit to humankind. La Fundación Nobel olvidó al descubridor de CRISPR, el español Francis Mojica. 
• 2020. Año de la pandemia del SARS-CoV-2. Miles de muertos en casi todos los países del mundo.
• 2021. Vacunas contra el SARS-CoV-2 basadas en RNA. La implementación de dichas vacunas fue posible gracias a los trabajos de Katalin Karikó.
• 2022. Uso de la terapia fágica en una víctima de un ataque suicida con bomba en el aeropuerto de Bruselas. La víctima tenía una infección producida por una cepa de  Klebsiella pneumoniae multirresistente a antibióticos. https://doi.org/10.1038/s41467-021-27656-z

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