Estamos interesados en encontrar nuevas estrategias terapéuticas para tratar infecciones causadas por dos patógenos intracelulares que son multirresistentes a los antibióticos utilizados en la actualidad.
Por un lado, nos hemos inspirado en el éxito de la inmunoterapia frente al cáncer para buscar fármacos que faciliten la respuesta inmune innata frente a bacterias patógenas capaces de sobrevivir dentro de células humanas, como por ejemplo Staphylococcus aureus. Estos patógenos tienen la habilidad de utilizar la célula que infectan en su propio beneficio. Esta línea de investigación busca identificar los genes del ser humano que el patógeno controla durante la infección celular. Con ello queremos encontrar dianas de fármacos que puedan evitar que el patógeno se haga con el control de las células humanas, y que sea destruido tan pronto como las intente infectar. Para ello, nuestro objetivo es reutilizar fármacos que controlen esas dianas y que ya se usan en clínica con otros fines y combinarlos con antibióticos tradicionales.
Esta estrategia llamada reposicionamiento de fármacos ha permitido encontrar nuevas terapias basadas en el uso de la vitamina D, las estatinas o el ibuprofeno para combatir bacterias que infectan células humanas. Esto permite acortar enormemente los plazos y reducir considerablemente los costes para desarrollar nuevos fármacos frente a estas bacterias patógenas.
Este trabajo ha resultado en publicaciones sobre el patógeno humano, Staphylococcus aureus, en diferentes revistas:
1.- Intracellular Staphylococcus aureus modulates host central carbon metabolism to Activate autophagy, mSphere (2018).
2.- Host-directed kinase inhibitors act as novel therapies against intracellular Staphylococcus aureus. Scientific Reports (2019).
3.- Identification of novel targets for host-directed therapeutics against intracellular Staphylococcus aureus. Scientific Reports (2019).
4.- Intracellular Staphylococcus aureus elicits the production of host very long-chain saturated fatty acids with antimicrobial activity. Metabolites (2019).
5.- Host-targeted therapeutics against multidrug resistant intracellular Staphylococcus aureus. Antibiotics (2019).
Por otra parte, estamos desarrollando nuevos métodos para identificar y reposicionar antibióticos que producen estrés oxidativo en el patógeno de animales, Rhodococcus equi. Este trabajo ha dado lugar recientemente a publicaciones en las siguientes revistas:
1.- Mycoredoxins are required for redox homeostasis and intracellular survival in the actinobacterial pathogen Rhodococcus equi. Antioxidants (2019)
2.- A novel screening strategy reveals ROS-generating antimicrobials that act synergistically against the intracellular veterinary pathogen Rhodococcus equi. Antioxidants (2020).
3.- Oxidative stress-generating antimicrobials, a novel strategy to overcome antibacterial resistance. Antioxidants (2020)
4.- The extracellular thioredoxin Etrx3 is required for macrophage infection in Rhodococcus equi. Veterinary Research (2020).
Artículos de divulgación recientes:
–En busca de la armadura de las células
–Alexander Fleming, The Discoverer of the Antibiotic Effects of Penicillin
–Drug repurposing: A Quick and Easy Way of Finding New Medicines
Proyectos relacionados:
–Identificación de nuevas terapias combinatorias frente a patógenos intracelulares multirresistentes (2021-2023). Ref. LE044P20. Financiación: €80.000 – Junta de Castilla y León. Subvención del Programa de Apoyo a Proyectos de Investigación, Cofinanciada por FEDER (2020).
Email de contacto: michal.letek@unileon.es